ctDNA und ctRNA bei Lungenkrebs: Was kann uns die Flüssigbiopsie verraten?
Bluttests werden eingesetzt, um weitere Erkenntnisse über Lungentumoren zu gewinnen.
Bei einer Flüssigbiopsie kann das Blut auf Tumor-DNA untersucht werden, um Biomarker zu identifizieren, die als Anhaltspunkt für die Behandlung dienen können. Forscher untersuchen zudem Tumor-RNA, was insbesondere für den Nachweis bestimmter Genfusionen von Nutzen sein kann.
Neue Daten, die auf der Weltkonferenz über Lungenkrebs (WCLC) 2026 vorgestellt werden sollen, deuten darauf hin, dass durch die gemeinsame Untersuchung von zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA) und zirkulierender Tumor-RNA (ctRNA) einige therapierelevante Umlagerungen identifiziert werden können, die bei einer Untersuchung nur der ctDNA möglicherweise übersehen würden.
Die Identifizierung von Behandlungszielen ist jedoch nur eine der Anwendungsmöglichkeiten der Flüssigbiopsie. ctDNA wird auch zur Überwachung von Krebserkrankungen, zur Erkennung von Therapieresistenzen und zum Nachweis von Anzeichen einer Restkrankheit nach einer Operation untersucht.
Flüssigbiopsie bei Lungenkrebs
Bei einer Gewebebiopsie werden Zellen direkt aus einem Tumor entnommen. Bei einer Flüssigbiopsie wird eine Blutprobe auf Tumormaterial untersucht.
Einer der wichtigsten Untersuchungsgegenstände ist die zirkulierende Tumor-DNA, auch ctDNA genannt. Krebszellen können kleine Fragmente ihrer DNA in den Blutkreislauf abgeben. Diese Fragmente können genetische Veränderungen enthalten, die im Tumor vorkommen.
Bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) können ctDNA-Tests dabei helfen, Biomarker zu identifizieren, die mit zielgerichteten Therapien in Verbindung stehen. Dies kann besonders dann nützlich sein, wenn nicht genügend Tumorgewebe für eine vollständige Untersuchung zur Verfügung steht oder wenn die Entnahme einer weiteren Gewebeprobe schwierig ist.
Ein kürzlich im JAMA veröffentlichter Übersichtsartikel beschreibt verschiedene Anwendungsmöglichkeiten von ctDNA bei Krebserkrankungen, darunter die Identifizierung genetischer Veränderungen, die die Behandlung beeinflussen können, die Überwachung des Krankheitsverlaufs und die Suche nach Krebsresten nach der Behandlung.
Wie ctDNA bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) eingesetzt wird
Manche Lungenkrebserkrankungen werden durch bestimmte genetische Veränderungen ausgelöst. Dazu können unter anderem Veränderungen gehören, die EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET und RET betreffen.
Die Feststellung einer dieser Veränderungen kann Einfluss darauf haben, welche Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen.
ctDNA kann auch Aufschluss darüber geben, wie sich eine Krebserkrankung verändert. So können beispielsweise neue genetische Veränderungen auftreten, wenn ein Tumor resistent gegen die Behandlung wird. Durch Blutuntersuchungen lassen sich diese Veränderungen manchmal ohne eine weitere Gewebebiopsie feststellen.
Es gibt jedoch Grenzen. Nicht jeder Tumor gibt genügend DNA ins Blut ab, um nachgewiesen werden zu können. Ein negatives ctDNA-Ergebnis bedeutet daher nicht immer, dass keine behandlungsrelevante Veränderung vorliegt.
ctRNA und Genfusionen
RNA unterscheidet sich von der DNA.
Die DNA speichert die genetischen Anweisungen in einer Zelle. Die RNA hilft der Zelle dabei, diese Anweisungen umzusetzen.
Krebszellen können auch RNA in den Blutkreislauf abgeben. Diese wird als zirkulierende Tumor-RNA (ctRNA) bezeichnet.
RNA kann bei der Suche nach Genfusionen hilfreich sein. Eine Genfusion liegt vor, wenn Teile zweier verschiedener Gene miteinander verbunden werden. Einige Genfusionen können Lungenkrebs begünstigen und ermöglichen zudem die Identifizierung von Personen, die für eine zielgerichtete Therapie in Frage kommen könnten.
Bei DNA-Tests wird nach der genetischen Umlagerung selbst gesucht. Die RNA kann die durch diese Umlagerung entstandene Botschaft aufzeigen. Bei einigen Fusionen lässt sich die Veränderung dadurch leichter nachweisen.
DNA und RNA eignen sich daher für unterschiedliche Arten von Veränderungen. Die Untersuchung beider Moleküle kann die Wahrscheinlichkeit erhöhen, bestimmte Genfusionen zu entdecken.
Evidenz für kombinierte ctDNA- und ctRNA-Tests
Die prospektive LIQUIK-Studie untersuchte die kombinierte ctDNA- und ctRNA-Untersuchung bei Patienten mit neu diagnostiziertem metastasiertem nicht-squamösem NSCLC.
Durch die Zugabe von ctRNA stieg die Erkennungsrate von gewebebestätigten Genumlagerungen im Vergleich zur alleinigen Verwendung von ctDNA um 28,6 %. Die kombinierte Flüssigbiopsie erwies sich in der Studie zudem als schneller als die Next-Generation-Sequenzierung von Gewebeproben.
Bei der Blutuntersuchung wurden insgesamt immer noch weniger Fälle mit positiven Biomarkern festgestellt als bei der Gewebeuntersuchung.
Die Forscher kamen zu dem Schluss, dass eine kombinierte Untersuchung von ctDNA und ctRNA die Gewebeuntersuchung ergänzen könnte, insbesondere bei der Suche nach genutzbaren Genumlagerungen.
Neue ctDNA- und ctRNA-Daten auf der WCLC 2026
Eine neue Analyse, die auf der WCLC 2026 vorgestellt wurde, untersuchte die kombinierte ctDNA- und ctRNA-Flüssigbiopsie bei 602 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).
Die Forscher stellten fest, dass 38,5 % mindestens eine behandlungsrelevante genetische Veränderung aufwiesen, d. h. eine Veränderung, die möglicherweise Auswirkungen auf die Wahl der Behandlung haben könnte.
Bei den Befunden im Zusammenhang mit therapeutisch relevanten Fusionen und dem MET-Exon-14-Skipping wurden durch ctRNA Veränderungen identifiziert, die bei ctDNA-Tests nicht festgestellt worden waren.
Die Forscher berichteten von 12 Umlagerungen, die ausschließlich durch ctRNA nachgewiesen wurden. Insgesamt führte die Einbeziehung von ctRNA im Vergleich zur alleinigen Verwendung von ctDNA zu einem relativen Anstieg des Nachweises von klinisch relevanten Umlagerungen um 38,7 %.
Zu den weiteren Befunden zählten Veränderungen im Zusammenhang mit ALK, ROS1 und RET.
Das Abstract mit dem Titel „Verbesserte Erkennung von funktionsrelevanten Fusionen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) durch kombinierte ctDNA- und ctRNA-Analyse“ wird auf der WCLC 2026 in Seoul vorgestellt.
ctDNA nach der Operation
Die Forschung im Bereich der Flüssigbiopsie erstreckt sich mittlerweile auch auf Lungenkrebs im Frühstadium.
Nach einer Operation können manchmal sehr geringe Mengen an Krebs im Körper zurückbleiben, ohne dass sie auf einem Scan sichtbar sind. Dies wird oft als molekulare Resterkrankung (MRD) bezeichnet.
Forscher untersuchen derzeit, ob ctDNA dabei helfen kann, diese Restkrankheit zu erkennen und Personen mit einem erhöhten Rezidivrisiko zu identifizieren.
Eine im Juli 2026 in „npj Precision Oncology“ veröffentlichte Studie untersuchte 119 Patienten mit reseziertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Bei den Patienten, bei denen der Krebs später wieder auftrat, wurde durch die langfristige ctDNA-Überwachung bei 48,1 % eine minimalen Restkrankheit (MRD) festgestellt .
In diesen Fällen war die ctDNA im Median 6,53 Monate vor dem in der Bildgebung festgestellten Rezidiv nachweisbar. Auch die Teilnehmer, die ctDNA-negativ blieben, zeigten in der Studie bessere Ergebnisse.
Das Ergebnis zeigt zudem eine wichtige Einschränkung auf. Bei mehr als der Hälfte der Patienten, bei denen der Krebs wieder auftrat, konnte mithilfe der in dieser Studie verwendeten ctDNA-Methode keine MRD nachgewiesen werden.
Ein negatives Ergebnis kann derzeit nicht bestätigen, dass kein Krebs mehr vorhanden ist.
Die Grenzen der Flüssigbiopsie
Die Flüssigbiopsie ersetzt nicht in jedem Fall die Gewebeuntersuchung.
Gewebe kann Informationen liefern, die eine Blutprobe nicht liefern kann, und manche Tumore geben nur sehr wenig DNA oder RNA in den Blutkreislauf ab.
Die Ergebnisse können auch von der Art des verwendeten Tests und der untersuchten genetischen Veränderung abhängen.
Das bedeutet, dass Ärzte Gewebe- und Blutuntersuchungen möglicherweise kombiniert einsetzen. Wenn bei einer Flüssigbiopsie keine behandlungsrelevante Veränderung festgestellt wird, können dennoch weitere Gewebeuntersuchungen erforderlich sein, sofern dies möglich und klinisch sinnvoll ist.
Die LIQUIK-Studie ergab zudem Unterschiede zwischen den einzelnen Flüssigbiopsie-Tests. Ein ctDNA-Test erkannte einige Biomarker, die ein anderer nicht nachweisen konnte, und umgekehrt.
Die Art und Weise, wie wir testen, kann Einfluss darauf haben, was wir feststellen.
Wo kombinierte DNA- und RNA-Tests zum Einsatz kommen könnten
Die jüngsten Studien weisen in dieselbe Richtung: Durch die Einbeziehung von RNA lassen sich einige behandlungsrelevante Genumlagerungen erkennen, die bei Blutuntersuchungen, die ausschließlich auf DNA basieren, übersehen werden.
Für Menschen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) kann dies von Bedeutung sein, da die Identifizierung einer zielgerichteten Veränderung möglicherweise eine alternative Behandlungsmöglichkeit eröffnet.
Gleichzeitig wird die Flüssigbiopsie für verschiedene Anwendungsbereiche untersucht. Dazu gehören die Wahl der Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung, die Erkennung von Resistenzveränderungen, die Überwachung des Krebses und die Suche nach Restkrankheit nach einer Operation.
Diese Anwendungsbereiche befinden sich nicht alle im gleichen Entwicklungsstadium.
Die kombinierte Untersuchung von ctDNA und ctRNA bietet eine weitere Möglichkeit, molekulare Informationen über einen Tumor zu gewinnen. Die nächste Frage ist, wie diese Untersuchung neben der Gewebeuntersuchung in der routinemäßigen Versorgung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) eingesetzt werden sollte.
Wichtige Punkte
Bei der Flüssigbiopsie wird im Blut nach Tumormaterial gesucht.
Mithilfe von ctDNA lassen sich genetische Veränderungen identifizieren, die bei manchen Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs als Leitfaden für die Behandlung dienen können.
ctRNA kann nützliche Informationen liefern, insbesondere bei bestimmten Genfusionen.
Die LIQUIK-Studie ergab, dass die Zugabe von ctRNA die Erkennung von gewebebestätigten Genumlagerungen im Vergleich zu ctDNA allein um 28,6 % erhöhte.
Neue Daten der WCLC 2026 von 602 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zeigen einen relativen Anstieg der Erkennung therapierelevanter Umlagerungen um 38,7 %, wenn ctRNA zusätzlich zur ctDNA herangezogen wurde.
ctDNA wird außerdem zur Überwachung der Behandlung und zum Nachweis einer molekularen Resterkrankung nach einer Operation untersucht.
Ein negativer Befund bei der Flüssigbiopsie schließt eine behandlungsrelevante Veränderung oder eine Resterkrankung nicht aus.
Die Gewebeuntersuchung ist nach wie vor ein wichtiger Bestandteil der Lungenkrebsdiagnostik und der Biomarker-Untersuchung.
Quellen
Mezzanotte-Sharpe J, Piemonte K, Park BH. Flüssigbiopsien bei Krebs: Ein Überblick über die translationale Forschung. JAMA. Veröffentlicht am 10. August 2026.Samol J, Ng D, et al. Prospektive multizentrische Studie zur Bewertung einer kombinierten Flüssigbiopsie aus zirkulierender Tumor-DNA und zirkulierender Tumor-RNA bei metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (LIQUIK). JCO Precision Oncology. 2025.Wang BX, Jiang H, Ou W u. a. Die perioperative ctDNA-Dynamik ermöglicht die Vorhersage des Krankheitsverlaufs bei resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mithilfe eines hochempfindlichen und kostengünstigen Assays. npj Precision Oncology. Veröffentlicht am 23. Juli 2026.Jani CT, Negret L, Dormady S u. a. Verbesserte Erkennung therapierelevanter Fusionen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) durch kombinierte ctDNA- und ctRNA-Analyse. WCLC 2026, Abstract M011.05.