Die vollständigen Ergebnisse der Phase-3-Studie DeLLphi-305, die auf dem Präsidialsymposium des ESMO-Kongresses 2026 in Madrid vorgestellt wurden, zeigen, dass die Ergänzung der Durvalumab-Erhaltungsbehandlung durch Tarlatamab das Überleben von Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium verlängerte, deren Erkrankung nach einer initialen Chemo-Immuntherapie nicht fortgeschritten war.
Was ist DeLLphi-305?
DeLLphi-305 (NCT06211036) ist eine weltweite Phase-3-Studie mit 563 Teilnehmern mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC). Alle Teilnehmer der Studie hatten zuvor bereits eine Erstlinienbehandlung mit Durvalumab, einer Platin-Chemotherapie und Etoposid erhalten, und ihre Erkrankung war nicht fortgeschritten. Anschließend erhielten die Teilnehmer eine von zwei Erhaltungstherapien: Durvalumab plus Tarlatamab oder Durvalumab allein.
Durvalumab (Imfinzi) ist eine Immuntherapie, die in Europa und Großbritannien bereits als Teil der Erstlinienbehandlung bei ES-SCLC eingesetzt wird. Tarlatamab (Imdelltra) wirkt anders. Es handelt sich um einen bispezifischen Antikörper mit zwei Armen: Der eine bindet an CD3 auf T-Zellen, der andere an DLL3, ein Protein, das auf den meisten kleinzelligen Lungenkrebszellen zu finden ist. Dadurch werden die T-Zelle und die Tumorzelle zusammengebracht, und die T-Zelle wird aktiviert, um die Krebszelle anzugreifen. Tarlatamab ist in der EU und im Vereinigten Königreich bereits für Patienten zugelassen, bei denen der kleinzellige Lungenkrebs nach einer früheren Behandlung wieder aufgetreten ist. In der Studie DeLLphi-305 wurde untersucht, was passiert, wenn Tarlatamab früher, direkt nach der Erstlinienbehandlung, eingesetzt wird, anstatt abzuwarten, bis der Krebs wieder auftritt.
Das folgende Diagramm veranschaulicht, wie die beiden Medikamente zusammenwirken: Tarlatamab stellt eine Verbindung zwischen der T-Zelle und der Tumorzelle her, während Durvalumab verhindert, dass die Tumorzelle den Angriff der T-Zelle wieder unterbindet.
So wirken Tarlatamab und Durvalumab zusammen. Tarlatamab bindet an CD3 auf der T-Zelle und an DLL3 auf der Tumorzelle und bildet so eine zytolytische Synapse, die die T-Zelle aktiviert. Durvalumab bindet an PD-L1 auf der Tumorzelle und blockiert so das Signal, mit dem diese sonst den Angriff der T-Zelle unterbinden würde. Das Diagramm wurde für Lung Cancer Europe mit Illustrae erstellt.
An der Studie nahmen Patienten mit behandelten und unbehandelten Hirnmetastasen teil, die keine Symptome verursachten – eine Gruppe, die häufig aus Studien ausgeschlossen wird, bei kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium jedoch häufig vorkommt.
Die Ergebnisse
563 Personen wurden nach dem Zufallsprinzip entweder der Kombinationsbehandlung (282 Personen) oder der Monotherapie mit Durvalumab (281 Personen) zugewiesen. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von etwa 16 Monaten in beiden Gruppen zeigte sich, dass die Kombinationsbehandlung das Überleben, die Zeit bis zum Fortschreiten der Krebserkrankung und die Wahrscheinlichkeit eines Tumorschwunds verbesserte:
Median overall survival was 21.1 months with the combination, compared with 12.7 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.42, 95% confidence interval 0.32 to 0.54, P<0.001). A hazard ratio of 0.42 means the risk of death at any given point was reduced by 58% with the combination.
79,4 % der Patienten, die die Kombinationstherapie erhielten, waren nach 12 Monaten noch am Leben, verglichen mit 53,3 % der Patienten, die ausschließlich Durvalumab erhielten.
Median progression-free survival was 7.4 months with the combination, compared with 1.9 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.34, P<0.001).
The tumour shrank in 26.4% of people on the combination, compared with 4.1% on durvalumab alone (P<0.001).
Diese Zahlen bauen auf dem vorläufigen Ergebnis auf, das Amgen und AstraZeneca im September 2026 bekannt gegeben hatten, als die Studie ihr Hauptziel – die Verbesserung der Gesamtüberlebensrate – erreichte, ohne zu diesem Zeitpunkt jedoch genaue Zahlen zu nennen. Die nun auf der ESMO vorgestellten vollständigen Daten liefern nun die Details zu dieser Ankündigung.
Sicherheit
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen der Schweregrade 3 oder 4 traten bei 20,9 % der Patienten unter der Kombinationstherapie auf, verglichen mit 10,8 % unter einer Monotherapie mit Durvalumab, wie aus der Veröffentlichung der Ergebnisse durch AstraZeneca und der zeitgleich erschienenen Veröffentlichung im New England Journal of Medicine hervorgeht.
Das Zytokinfreisetzungssyndrom, eine bekannte Nebenwirkung von T-Zell-Engager-Behandlungen wie Tarlatamab, trat bei 49,6 % der Patienten unter der Kombinationstherapie auf, verglichen mit 1,4 % unter einer Monotherapie mit Durvalumab. Die meisten Fälle waren leicht ausgeprägt; ein Zytokinfreisetzungssyndrom des Schweregrads 3 oder höher trat nur bei 0,4 % der Patienten auf. Eine damit verbundene Nebenwirkung, das sogenannte „Immun-Effektor-Zell-assoziierte Neurotoxizitätssyndrom“, trat bei 1,1 % der Patienten unter der Kombinationstherapie auf, wobei kein Fall den Schweregrad 3 oder höher erreichte. In der Studie gab es keine Todesfälle aufgrund einer dieser beiden Nebenwirkungen.
Aufgrund des Risikos eines Zytokinfreisetzungssyndroms werden Patienten, die mit der Behandlung mit Tarlatamab beginnen, nach den ersten beiden Infusionen ein bis zwei Stunden lang in einer medizinischen Einrichtung überwacht. In einigen Regionen, darunter auch in Europa, beträgt diese Überwachungszeit sechs bis acht Stunden. Dies hat Auswirkungen darauf, wie und wo die Behandlung durchgeführt werden muss.
Bei der Kombination traten keine neuen oder unerwarteten Sicherheitsprobleme auf, die über das hinausgingen, was bereits über jedes einzelne Medikament bekannt ist.
Was das für die Menschen in Europa bedeutet
Beide Medikamente werden in Europa und Großbritannien bereits eingesetzt: Durvalumab in der Erstlinienbehandlung und Tarlatamab, sobald der Krebs wieder aufgetreten ist. Im Rahmen der Studie DeLLphi-305 wurde geprüft, ob eine Kombination beider Medikamente bereits früher, unmittelbar nach der Erstlinienbehandlung, verabreicht werden kann, anstatt erst nach einem Rückfall mit der Behandlung mit Tarlatamab zu beginnen.
Hierbei handelt es sich um Konferenzdaten, nicht um eine behördliche Zulassung. Jede Änderung der Standardtherapie in Europa muss zunächst von der Europäischen Arzneimittelagentur geprüft und anschließend einer nationalen Gesundheitstechnologiebewertung unterzogen werden, was Zeit in Anspruch nimmt und in jedem Land unterschiedlich abläuft.
Die Ärzte werden zudem wissen wollen, wie diese Kombination im Vergleich zur Erhaltungstherapie mit Lurbinectedin (Zepzelca) abschneidet, einer weiteren Option, die in diesem Zusammenhang zum Einsatz kommt. Im Rahmen der DeLLphi-305-Studie wurden die beiden Optionen nicht direkt miteinander verglichen, sodass dieser Vergleich eher durch eine Gegenüberstellung der beiden Studien als aus einer einzigen Studie hervorgehen wird.
Quellen: Sands J. et al. „Tarlatamab-Durvalumab-Erhaltungstherapie bei kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (DeLLphi-305)“. New England Journal of Medicine, 24. Oktober 2026 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2609482