TROP2 und Lungenkrebs: Was wir bisher wissen
TROP2 taucht derzeit häufig in den Nachrichten zur Lungenkrebsforschung auf. In diesem Beitrag wird erläutert, was es ist, zu welchen Ergebnissen die Studien geführt haben und was in Europa zugelassen ist.
Was ist TROP2?
TROP2 ist ein Protein, das an der Oberfläche vieler Epithelzellen vorkommt. Es ist häufig in erhöhten Konzentrationen in soliden Tumoren zu finden, darunter auch in vielen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinomen.
Aufgrund dieses Unterschieds eignet sich TROP2 als Zielmolekül. Ein Wirkstoff kann so entwickelt werden, dass er gezielt Zellen ansteuert, die mehr davon enthalten.
Welche Medikamente wirken dagegen?
Zu den wichtigsten zählen Antikörper-Wirkstoff-Konjugate, die üblicherweise als ADCs abgekürzt werden.
Ein ADC besteht aus drei Teilen:
Ein Antikörper, der TROP2 erkennt und sich daran bindet
Ein Chemotherapeutikum, das als „Payload“ bezeichnet wird
Ein Bindeglied, das beide miteinander verbindet
Nachdem sich der ADC an die Zelle gebunden hat, wird er in der Regel in das Zellinnere aufgenommen, wo er seine Wirkstoffe freisetzt. Einige dieser Wirkstoffe können auch benachbarte Tumorzellen beeinflussen.
Das Ziel besteht darin, die Chemotherapie gezielt an die Tumorzellen abzugeben und dabei gesundes Gewebe zu schonen. Bei diesen Medikamenten handelt es sich nach wie vor um Chemotherapie. Der Unterschied liegt in der Art der Verabreichung.
Drei TROP2-ADCs sind weltweit zugelassen:
Sacituzumab Govitecan
Datopotamab Deruxtecan (Handelsname Datroway)
Sacituzumab-Tirumecan
Alle drei nutzen Wirkstoffe aus der Familie der Topoisomerase-I-Inhibitoren, unterscheiden sich jedoch hinsichtlich ihres Antikörpers, ihres Linkers, ihres Wirkstoffs und der an jeden Antikörper gebundenen Wirkstoffmenge. Darüber hinaus werden mehrere weitere TROP2-ADCs bei Lungenkrebs untersucht.
Zu welchen Ergebnissen sind die Studien gekommen?
Die Ergebnisse sind gemischt.
In der Studie TROPION-Lung01 wurde Datopotamab Deruxtecan mit Docetaxel bei Patienten verglichen, die bereits eine Behandlung erhalten hatten. Das Medikament verzögerte das Krebswachstum geringfügig: 4,4 Monate im Vergleich zu 3,7 Monaten. Mehr Patienten sprachen auf die Behandlung an: 26,4 % im Vergleich zu 12,8 %. Die Studie zeigte keine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens, das bei 12,9 Monaten im Vergleich zu 11,8 Monaten lag. Der Nutzen zeigte sich vor allem bei Patienten mit nicht-squamösem Lungenkrebs. Bei Patienten mit squamösem Lungenkrebs schnitten die Ergebnisse unter dem ADC schlechter aus als unter Docetaxel.
In der EVOKE-01-Studie wurde Sacituzumab Govitecan mit Docetaxel verglichen. Das Hauptziel der Studie wurde nicht erreicht. Das Gesamtüberleben betrug 11,1 Monate gegenüber 9,8 Monaten, was jedoch keine statistische Signifikanz aufwies.
In der Studie „OptiTROP-Lung04“ wurde Sacituzumab-Tirumecan bei Patienten mit nicht-squamösem, EGFR-mutiertem Lungenkrebs untersucht, bei denen die EGFR-Therapie nicht mehr anschlug. Diese Studie verlief positiv. Das Tumorwachstum wurde um 8,3 Monate verzögert, verglichen mit 4,3 Monaten unter Chemotherapie, und die Patienten wiesen zudem eine signifikant längere Gesamtüberlebenszeit auf. Die Ergebnisse wurden im Oktober 2025 online im New England Journal of Medicine veröffentlicht.
OptiTROP-Lung06 Im Juli 2026 gab Kelun-Biotech bekannt, dass diese Studie ihren Endpunkt „progressionsfreies Überleben“ erreicht habe. In der Studie wurde Sacituzumab-Tirumecan plus Pembrolizumab mit einer Chemotherapie plus Pembrolizumab bei Patienten mit zuvor unbehandeltem, PD-L1-negativem, nicht-squamösem Lungenkrebs verglichen. Da die numerischen Ergebnisse noch nicht veröffentlicht wurden, ist das Ausmaß des Nutzens noch nicht bekannt.
Lässt sich anhand der TROP2-Konzentration vorhersagen, wer davon profitiert?
Nicht auf einfache Weise.
Mit Hilfe von Standard-Labortests wird gemessen, wie viel TROP2 vorhanden ist. Anhand dieser Tests ließ sich jedoch nicht vorhersagen, wer gute Ergebnisse erzielte.
Ein neuerer computergestützter Test untersucht nicht nur, wie viel TROP2 vorhanden ist, sondern auch, wie es zwischen der Zellmembran und dem Zellinneren verteilt ist. In einer explorativen Analyse der Studie TROPION-Lung01 schien dieses Muster diejenigen Patienten zu identifizieren, die mit größerer Wahrscheinlichkeit von Datopotamab Deruxtecan profitieren würden. Bei den Personen mit positivem Testergebnis verzögerte sich das Krebswachstum um 7,2 Monate, verglichen mit 4,1 Monaten unter Docetaxel. Bei den Personen mit negativem Testergebnis zeigte sich kein Nutzen.
Diese Analyse wurde nach Abschluss der Studie durchgeführt, und der Test sowie sein Schwellenwert wurden anhand der Studiendaten entwickelt. Es handelt sich noch nicht um einen validierten Routinetest.
In einer Studie namens TROPION-Lung17 wird dieser Ansatz nun direkt getestet, indem ausschließlich Personen in die Studie aufgenommen werden, die anhand dieses Biomarkers positiv getestet wurden.
Welche Nebenwirkungen gibt es?
Die Nebenwirkungen variieren je nach TROP2-ADC.
Entzündungen im Mundraum und Probleme mit der Augenoberfläche, wie beispielsweise trockene oder sandige Augen, treten insbesondere im Zusammenhang mit Datopotamab Deruxtecan auf. Niedrige Neutrophilenzahlen und Durchfall treten bei Sacituzumab Govitecan häufiger auf. Übelkeit, Müdigkeit und niedrige Blutwerte werden in der gesamten Gruppe beobachtet.
Vorbeugende Mund- und Augenpflege, eine engmaschige Überwachung und eine frühzeitige Behandlung können den Schweregrad dieser Nebenwirkungen verringern und dazu beitragen, dass die Betroffenen ihre Behandlung fortsetzen.
Interstitielle Lungenerkrankungen und Pneumonitis stellen ein seltenes, aber potenziell schwerwiegendes Risiko dar. Unter einer interstitiellen Lungenerkrankung versteht man eine Entzündung des Lungengewebes, die manchmal schwerwiegend werden oder zu Vernarbungen führen kann. In der Studie TROPION-Lung01 traten bei 26 Patienten (8,8 %), die Datopotamab Deruxtecan erhielten, nach fachlicher Beurteilung arzneimittelbedingte interstitielle Lungenerkrankungen oder Pneumonitis auf, darunter sieben Ereignisse des Grades 5 (2,4 %). In vier dieser sieben Fälle stuften die Prüfer das Fortschreiten der Erkrankung als primäre Todesursache ein.
Was ist in Europa zugelassen?
Derzeit ist in der EU kein TROP2-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat für die Behandlung von Lungenkrebs zugelassen.
Datroway ist in der EU für Brustkrebs zugelassen, nicht jedoch für Lungenkrebs. Im Juni 2026 empfahl der Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA eine weitere Indikation für Datroway zur Erstlinienbehandlung bestimmter erwachsener Patienten mit inoperablem oder metastasiertem dreifach-negativem Brustkrebs. Dabei handelte es sich nicht um eine Indikation für Lungenkrebs, und eine endgültige Entscheidung der Europäischen Kommission steht noch aus.
Sacituzumab-Tirumecan ist in China zugelassen.
Im Juni 2025 erteilte die FDA Datroway in den Vereinigten Staaten eine beschleunigte Zulassung für Erwachsene mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFR-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die zuvor eine EGFR-gerichtete Therapie und eine platinbasierte Chemotherapie erhalten hatten.
Die „Living Guidelines“ der ESMO für den onkogenabhängigen metastasierten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs besagen, dass Datopotamab Deruxtecan nach einer Progression unter einer EGFR-TKI-Therapie und einer platinbasierten Doppelchemotherapie in Betracht gezogen werden kann. Die Empfehlung ist mit Grad III, B eingestuft, und die Behandlung weist einen ESMO-MCBS-Nutzenscore von 2 auf. In den Leitlinien wird zudem klargestellt, dass das Medikament zwar von der FDA, jedoch nicht von der EMA zugelassen ist.
Eine Behandlung kann daher in eine klinische Leitlinie aufgenommen werden, auch wenn für diese Anwendung noch keine EU-Zulassung vorliegt.
Wie geht es nun weiter?
Derzeit laufen mehrere Phase-3-Studien. Die wichtigsten offenen Fragen sind, ob sich die Verbesserungen beim progressionsfreien Überleben in einem längeren Gesamtüberleben niederschlagen werden und wann bzw. ob diese Medikamente in Europa für die Behandlung von Lungenkrebs zugelassen werden.
Eine weitere wichtige Frage ist, ob die TROP2-Untersuchung selbst Teil der Routineversorgung werden wird, sofern laufende Studien bestätigen, dass sich damit die Personen identifizieren lassen, die am ehesten davon profitieren.
Quellen
National Cancer Institute. Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs).
Ahn MJ, Tanaka K, Paz-Ares L, et al. Datopotamab Deruxtecan im Vergleich zu Docetaxel bei zuvor behandeltem fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs: Die randomisierte, offene Phase-III-Studie TROPION-Lung01. Journal of Clinical Oncology. 2025.
Bardia A et al. EVOKE-01: Sacituzumab Govitecan im Vergleich zu Docetaxel bei zuvor behandeltem metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Journal of Clinical Oncology.
Zhou C et al. Sacituzumab Tirumotecan im Vergleich zur Chemotherapie bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation (OptiTROP-Lung04). New England Journal of Medicine.
Kelun-Biotech. Die Phase-III-Studie OptiTROP-Lung06 hat ihren primären Endpunkt erreicht.
Internationale Vereinigung zur Erforschung von Lungenkrebs (IASLC). Das normalisierte TROP2-Membranverhältnis, ermittelt durch quantitative kontinuierliche Bewertung, als Prädiktor für klinische Ergebnisse in der Studie TROPION-Lung01.
Europäische Arzneimittelagentur (EMA). Datroway (EPAR).
Europäische Arzneimittelagentur (EMA). Positive Stellungnahme des CHMP: Änderung der Zulassung für Datroway (Juni 2026).
US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA). Die FDA erteilt die beschleunigte Zulassung für Datopotamab Deruxtecan-DLNK bei EGFR-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.
Europäische Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO). Living Guideline: Onkogenabhängiger metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs.
ClinicalTrials.gov. TROPION-Lung17 (NCT06702735).Weiterführende Literatur
Warum Biomarker-Tests bei allen Fällen von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zur Routine gehören sollten
Wie umfassendere Biomarker-Tests die Behandlung von Lungenkrebs verändern.
https://lungcancereurope.eu/news/why-biomarker-testing-should-be-routine-in-all-nsclc Die Entwicklung von Biomarker-Tests bei Lungenkrebs schreitet schneller voran als je zuvor. Hält Europa da mit?
Wie sich Biomarker-Tests weiterentwickeln – vom Frühstadium der Erkrankung über die Flüssigbiopsie bis hin zu neuen Technologien.CAR-T-Zellen und Lungenkrebs: Könnte diese Immuntherapie eine Behandlungsmethode der Zukunft werden?
Ein weiterer vielversprechender Behandlungsansatz, der derzeit bei Lungenkrebs untersucht wird.
https://lungcancereurope.eu/news/car-t-cells-and-lung-cancer-could-this-immunotherapy-become-a-future-treatmentWarum die Lungenkrebsversorgung europaweit zeitlich festgelegte Ziele benötigt
Warum zeitnahe Biomarker-Untersuchungen und ein schneller Zugang zur Behandlung in der Praxis entscheidend sind.
https://lungcancereurope.eu/news/timed-targets-lung-cancer-care