CAR-T-Zellen und Lungenkrebs: Könnte diese Immuntherapie eine Behandlungsmethode der Zukunft werden?
Die CAR-T-Zelltherapie hat die Behandlung bestimmter Blutkrebsarten revolutioniert und ermöglicht Menschen, denen zuvor nur wenige Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung standen, ein langanhaltendes Ansprechen auf die Therapie. Daher stellen sich viele Lungenkrebspatienten natürlich dieselbe Frage:
Könnten CAR-T-Zellen auch zu einer Behandlungsmethode für Lungenkrebs werden?
Die kurze Antwort lautet: noch nicht.
Obwohl die CAR-T-Therapie derzeit noch keine Standardbehandlung bei Lungenkrebs ist, arbeiten Forscher weltweit daran, die Herausforderungen zu bewältigen, die ihren Erfolg bei soliden Tumoren bislang eingeschränkt haben. Eine neue, in „Nature Cancer“ veröffentlichte Studie markiert einen weiteren Schritt nach vorn und zeigt, wie Wissenschaftler bessere Zielstrukturen für die CAR-T-Therapie identifizieren und vielversprechende Behandlungsansätze vom Labor in die frühen klinischen Studien überführen.
In diesem Artikel wird erläutert, was CAR-T-Zellen sind, warum Lungenkrebs eine so große Herausforderung darstellt und was die neuesten Forschungsergebnisse für die Zukunft bedeuten könnten.
Die wichtigsten Erkenntnisse
Die CAR-T-Therapie hat sich bei verschiedenen Blutkrebsarten als äußerst erfolgreich erwiesen, ist jedoch bei Lungenkrebs noch keine Routinebehandlung.
Lungenkrebs ist schwieriger zu behandeln, da die Tumoren sehr unterschiedlich sind und es eine Herausforderung darstellt, ein sicheres Ziel zu finden.
Forscher entwickeln neue Methoden zur Identifizierung von Proteinen, die von CAR-T-Zellen sicher angegriffen werden können.
Eine neue Studie in „Nature Cancer“ liefert Hinweise darauf, dass dieser Ansatz dazu beitragen könnte, die CAR-T-Therapie bei soliden Tumoren weiterzuentwickeln, auch wenn Menschen mit Lungenkrebs nicht in die Studie einbezogen wurden.
In klinischen Studien wird weiterhin untersucht, ob die CAR-T-Therapie letztendlich Teil der Lungenkrebsbehandlung werden kann.
Was sind CAR-T-Zellen?
Ihr Immunsystem enthält bereits spezialisierte weiße Blutkörperchen, die sogenannten T-Zellen. Ihre Aufgabe ist es, infizierte oder abnormale Zellen, darunter auch Krebszellen, zu erkennen und zu zerstören.
Bei der CAR-T-Zelltherapie werden einige dieser T-Zellen aus dem Blut des Patienten entnommen und im Labor genetisch verändert. Die veränderten Zellen erhalten einen neuen Rezeptor, den sogenannten chimären Antigenrezeptor (CAR), der wie ein hochspezifisches GPS-System funktioniert und ihnen hilft, ein bestimmtes Protein auf Krebszellen zu erkennen. Sobald die veränderten Zellen wieder in den Körper zurückgeführt werden, können sie Zellen, die dieses Zielmolekül tragen, aufspüren und angreifen.
Dieser Ansatz hat die Behandlung verschiedener Blutkrebserkrankungen, darunter einige Formen von Leukämie und Lymphomen, grundlegend verändert. Bei manchen Patienten hat er zu lang anhaltenden Ansprechraten geführt, nachdem andere Therapien ihre Wirksamkeit verloren hatten.
Warum ist das bei Lungenkrebs dann nicht auch so gekommen?
Warum ist Lungenkrebs mit CAR-T-Zellen so viel schwieriger zu behandeln?
Blutkrebs und solide Tumoren unterscheiden sich erheblich voneinander.
Bei vielen Blutkrebsarten trägt fast jede Krebszelle dasselbe Erkennungsprotein. Dadurch erhalten CAR-T-Zellen ein klares Ziel.
Lungenkrebs ist wesentlich komplizierter.
Forscher müssen mehrere große Herausforderungen bewältigen, bevor die CAR-T-Therapie zur Routinebehandlung werden kann.
Das richtige Ziel finden
Die vielleicht größte Herausforderung besteht darin, ein Protein zu identifizieren, das auf Krebszellen, nicht aber auf gesundem Gewebe vorkommt.
Wenn CAR-T-Zellen ein Protein angreifen, das auch in normalen Organen vorkommt, können sie sowohl gesunde Zellen als auch Krebszellen schädigen.
Dies ist einer der Hauptgründe dafür, dass sich die CAR-T-Therapie bei soliden Tumoren wie Lungenkrebs langsamer entwickelt hat.
Jeder Tumor ist anders
Kein Lungenkrebs gleicht genau dem anderen.
Selbst innerhalb desselben Tumors können verschiedene Gruppen von Krebszellen unterschiedliche genetische Veränderungen aufweisen und unterschiedliche Proteine produzieren. Wenn CAR-T-Zellen nur ein Zielmolekül erkennen, können einige Krebszellen der Behandlung entgehen.
Die Tumormikroumgebung
Lungentumoren tun mehr, als nur zu wachsen.
Sie schaffen ein Umfeld, das das Immunsystem unterdrückt. Krebszellen können andere Zellen rekrutieren, die die Immunaktivität verringern, Signale aussenden, die T-Zellen deaktivieren, und es den Immunzellen erschweren, den Tumor zu erreichen.
Forscher bezeichnen dies häufig als immunsuppressives Tumormikromilieu.
Selbst hochwirksame CAR-T-Zellen können möglicherweise nur schwer ihre Wirkung entfalten, wenn sie kurz nach Erreichen des Tumors erschöpft oder inaktiv werden.
Krebs verändert sich im Laufe der Zeit
Krebs ist kein statischer Zustand.
Im Verlauf der Behandlung verändern sich die Tumore. Einige Zellen verschwinden, während andere neue genetische Veränderungen entwickeln, die es ihnen ermöglichen, zu überleben.
Das bedeutet, dass ein Zielmolekül, das zu Beginn der Behandlung ideal erscheint, später an Nutzen verlieren kann, wenn die Krebszellen es nicht mehr produzieren.
Damit die CAR-T-Therapie gut funktioniert, benötigen Forscher Zielmoleküle, die über einen längeren Zeitraum hinweg stabil bleiben.
Was hat sich also geändert?
An dieser Stelle wird die neue Studie in „Nature Cancer“ interessant.
Anstatt zu fragen, ob ein bereits bekanntes Protein als Ziel in Frage käme, stellten sich die Forscher zunächst eine andere Frage:
Können wir Proteine finden, die vom Krebs selbst aktiviert werden und während des gesamten Krankheitsverlaufs vorhanden bleiben?
Das Team untersuchte eine seltene Krebsart, die durch eine bestimmte Genfusion verursacht wird, und identifizierte ein Protein namens GPNMB, das in allen Tumorproben in hohem Maße und konsistent exprimiert wurde. Anschließend entwickelte es eine gegen dieses Ziel gerichtete CAR-T-Therapie, testete diese umfassend in Labormodellen und leitete eine erste klinische Studie am Menschen ein.
Ein begleitender, unabhängiger Artikel in der Rubrik „News & Views“ bezeichnet dies als einen wichtigen Schritt, da die Identifizierung geeigneter Zielmoleküle nach wie vor eines der größten Hindernisse bei der Entwicklung von CAR-T-Therapien für solide Tumoren darstellt. Interessanterweise wird darin auch eine separate Studie zum Glioblastom hervorgehoben, in der GPNMB unabhängig davon als vielversprechendes CAR-T-Zielmolekül identifiziert wurde, was die Überzeugung bestärkt, dass dieses Protein weitere Untersuchungen verdient.
Weiterführende Literatur
Was könnte eine neue Entdeckung zum Thema Eisen für die Immuntherapie bei Lungenkrebs bedeuten?
Untersucht, wie Wissenschaftler versuchen, die Krebsimmuntherapie zu verbessern, indem sie dafür sorgen, dass Immunzellen innerhalb von Tumoren aktiv bleiben. Eine gute Hilfe, um zu verstehen, warum CAR-T-Zellen bei soliden Tumoren oft Schwierigkeiten haben.
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