RET-Fusions-positiver Lungenkrebs: Ein Fachgebiet, das durch die Wissenschaft revolutioniert wurde
RET-Fusions-positives nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) ist ein seltener, molekular definierter Subtyp des Lungenkrebses. Viele Jahre lang standen den Betroffenen mit dieser Diagnose nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung. Das hat sich inzwischen erheblich geändert.
Neue Daten, die auf der Jahrestagung 2026 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt wurden, zeigen, dass gezielte Therapien mittlerweile für verschiedene Stadien des RET-Fusions-positiven nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC) zur Verfügung stehen, wobei weitere Optionen für Patienten in der Entwicklung sind, deren Krebs gegenüber bestehenden Behandlungen resistent geworden ist.
Auf dieser Seite wird erläutert, was RET-Fusions-positiver Lungenkrebs ist, wie er diagnostiziert wird, welche Behandlungsmöglichkeiten derzeit zur Verfügung stehen und was die neuesten wissenschaftlichen Erkenntnisse für Menschen bedeuten, die mit dieser Diagnose leben.
Was ist eine RET-Fusion?
RET ist ein Gen, das die Bauanleitung für ein Protein liefert, das am normalen Zellwachstum und -überleben beteiligt ist. Bei einigen Lungenkrebsarten kommt es zu einer abnormalen Verbindung des RET-Gens mit einem anderen Gen. Diese Verbindung wird als Fusion bezeichnet. Das daraus entstehende Fusionsprotein ist dauerhaft aktiviert und sendet kontinuierlich Signale aus, die das Wachstum der Krebszellen antreiben.
RET-Fusionen werden nicht durch Rauchen verursacht. Sie entstehen als zufälliger Fehler bei der Vervielfältigung oder Reparatur der DNA. Bei Menschen mit RET-Fusions-positivem Lungenkrebs handelt es sich häufiger um jüngere Erwachsene und Nichtraucher oder Gelegenheitsraucher, obwohl dieser Subtyp bei jedem auftreten kann.
Das häufigste RET-Fusionspartnergen ist KIF5B, auf das etwa 65 % der RET-Fusionen bei Lungenadenokarzinomen entfallen. An zweiter Stelle steht CCDC6. Auf der ASCO 2026 vorgestellte Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass der Fusionspartner das Verhalten des Tumors und dessen Ansprechen auf bestimmte Behandlungen beeinflussen könnte. Dies ist ein aktives Forschungsgebiet.
Wie häufig tritt RET-Fusions-positiver Lungenkrebs auf?
RET-Fusionen treten bei etwa 1 bis 2 % aller Fälle von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) auf. Der nicht-kleinzellige Lungenkrebs macht rund 85 % aller Lungenkrebsdiagnosen aus. In Europa, wo jedes Jahr bei fast 400.000 Menschen Lungenkrebs diagnostiziert wird, bedeutet dies, dass jährlich mehrere Tausend Menschen an einer RET-Fusions-positiven Erkrankung leiden könnten.
Da der Anteil gering ist, wird RET-Fusions-positiver Lungenkrebs als seltener molekularer Subtyp eingestuft. Die Zahl der Betroffenen weltweit ist jedoch beträchtlich, und die Forschungsgemeinschaft hat erhebliche Anstrengungen unternommen, um speziell für diese Gruppe geeignete Therapien zu entwickeln.
Wie wird ein RET-Fusions-positiver Lungenkrebs diagnostiziert?
RET-Fusionen werden durch Biomarker-Tests identifiziert, insbesondere mithilfe einer Technik namens Next-Generation-Sequenzierung (NGS). Mit NGS lassen sich Tumorgewebe oder in manchen Fällen auch eine Blutprobe (flüssige Biopsie) analysieren, um genetische Veränderungen, darunter auch RET-Fusionen, nachzuweisen.
Eine umfassende Biomarker-Untersuchung bei der Diagnose ist für jeden Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) unerlässlich. Ohne diese Untersuchung bleibt eine RET-Fusion unentdeckt, und gezielte Behandlungsoptionen werden möglicherweise nicht angeboten. Die Untersuchung sollte idealerweise durchgeführt werden, bevor eine Entscheidung über die Behandlung getroffen wird.
Falls bei Ihnen ein nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) diagnostiziert wurde und Sie noch keine umfassende Biomarker-Untersuchung hatten, fragen Sie Ihren Onkologen, ob eine NGS-Untersuchung verfügbar und in Ihrem Fall sinnvoll ist.
Welche Behandlungsmöglichkeiten gibt es?
Zielgerichtete Therapien bei fortgeschrittenem oder metastasiertem RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)
Derzeit sind zwei selektive RET-Inhibitoren für die Behandlung von fortgeschrittenem oder metastasiertem RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs zugelassen.
Selpercatinib (Retevmo) war der erste hochselektive RET-Inhibitor, der zugelassen wurde. Bei zuvor unbehandelten Patienten mit fortgeschrittenem RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) hat es im Vergleich zu einer Kombination aus Chemotherapie und Immuntherapie ein überlegenes progressionsfreies Überleben gezeigt. Selpercatinib wird zweimal täglich als Kapsel oral eingenommen. Es hat eine Wirksamkeit gegen Hirnmetastasen gezeigt, was klinisch relevant ist, da sich RET-Fusions-positive Tumoren auf das Gehirn ausbreiten können.
Pralsetinib (Gavreto) ist ein zweiter selektiver RET-Inhibitor, der für das metastasierte RET-Fusions-positive nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC) zugelassen ist. Phase-3-Daten aus der AcceleRET-Lung-Studie, die auf der ASCO 2026 vorgestellt wurden, zeigten, dass Pralsetinib das progressionsfreie Überleben im Vergleich zur Standard-Chemotherapie signifikant verbesserte, mit einem Median von 18,7 Monaten gegenüber 9,0 Monaten. Auch die Ansprechraten waren unter Pralsetinib deutlich höher (65,5 % gegenüber 41,6 %). In dieser Studie wurde unter Pralsetinib eine erhöhte Infektionsrate beobachtet; daher wird eine Überwachung auf Infektionen empfohlen.
Beide Medikamente stellen einen bedeutenden Fortschritt gegenüber einer alleinigen Chemotherapie dar und werden im Allgemeinen als Erstlinientherapie für Patienten mit fortgeschrittenem RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs bevorzugt, sofern sie verfügbar sind.
Adjuvante Therapie bei RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium
Bis 2026 war keine zielgerichtete Therapie für die Anwendung nach einer Operation bei Patienten mit RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Frühstadium zugelassen. Diese Versorgungslücke führte dazu, dass Patienten, die sich einer Operation unterzogen hatten, weiterhin einem erheblichen Risiko eines Krebsrezidivs ausgesetzt waren, ohne dass eine zielgerichtete Behandlungsoption zur Verringerung dieses Risikos zur Verfügung stand.
Die Ergebnisse der Phase-3-Studie LIBRETTO-432, die auf der ASCO-Plenarsitzung 2026 vorgestellt und gleichzeitig im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden, schließen diese Lücke direkt.
An der LIBRETTO-432-Studie nahmen 151 Patienten mit RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IB bis IIIA aus 22 Ländern teil. Die Teilnehmer hatten bereits eine Operation oder eine Strahlentherapie hinter sich. Sie wurden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit adjuvantem Selpercatinib oder Placebo über einen Zeitraum von bis zu drei Jahren zugewiesen.
Bei Patienten mit einer Erkrankung im Stadium II bis IIIA, der primären Analysegruppe, betrug die zweijährige ereignisfreie Überlebensrate unter Selpercatinib 91,5 % im Vergleich zu 61,1 % unter Placebo. Dies entspricht einer Verringerung des Risikos für ein Rezidiv, eine Progression oder den Tod um 83 % (Hazard Ratio 0,172). In der breiter gefassten Population im Stadium IB bis IIIA betrug das ereignisfreie Überleben nach zwei Jahren unter Selpercatinib 93,8 % gegenüber 69,6 % unter Placebo.
Die Nebenwirkungen unter der adjuvanten Behandlung mit Selpercatinib entsprachen dem bekannten Sicherheitsprofil. Die häufigsten Ereignisse des Schweregrads 3 oder höher waren erhöhte Leberenzymwerte und Bluthochdruck. Diese ließen sich in der Regel durch Dosisanpassungen kontrollieren. Es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt.
LIBRETTO-432 folgt einem Muster, das sich bereits bei anderen molekular definierten Subtypen von Lungenkrebs etabliert hat. Die adjuvante Behandlung mit Osimertinib bei EGFR-positiver Erkrankung (ADAURA) und die adjuvante Behandlung mit Alectinib bei ALK-positiver Erkrankung (ALINA) zeigten nach der Operation ähnliche Vorteile. In diesem Bereich werden zielgerichtete Therapien nun bei verschiedenen Treibern bereits in früheren Stadien eingesetzt.
Experten auf der ASCO 2026 bezeichneten diese Ergebnisse als bahnbrechend für die klinische Praxis und wiesen darauf hin, dass die gezielte Therapie nun nach früheren Erfolgen bei EGFR-positiven und ALK-positiven Erkrankungen auch bei RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) in verschiedenen Stadien einen Nutzen gezeigt hat.
Die Daten zur Gesamtüberlebensrate aus der LIBRETTO-432-Studie sind noch nicht ausgereift, und es ist eine längere Nachbeobachtungszeit erforderlich.
Selpercatinib ist in Europa bereits für fortgeschrittenes RET-Fusions-positives nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) zugelassen. Die auf der ASCO 2026 vorgestellte Indikation zur adjuvanten Therapie ist in Europa noch nicht zugelassen. Es wird eine behördliche Prüfung folgen. Lung Cancer Europe wird diese Seite im Laufe des Verfahrens aktualisieren.
Wie sieht die Zukunft aus?
Die Forschungsergebnisse auf der ASCO 2026 beleuchteten zudem mehrere RET-Inhibitoren der nächsten Generation, die sich derzeit in der Entwicklung befinden und sich einer zentralen Herausforderung widmen: Was geschieht, wenn ein RET-Fusions-positiver Krebs nicht mehr auf Selpercatinib oder Pralsetinib anspricht?
Lunbotinib ist ein RET-Inhibitor der nächsten Generation, der die Blut-Hirn-Schranke überwindet und in einer zulassungsrelevanten Phase-II-Studie in China untersucht wurde; derzeit läuft eine Studie an westlichen Probanden. Bei Patienten, die zuvor eine Chemotherapie und Immuntherapie erhalten hatten, lag die bestätigte Ansprechrate bei 87,1 %. Bei therapienaiven Patienten betrug sie 81,3 %. Bei Patienten mit Hirnmetastasen zu Studienbeginn lagen die Ansprechraten bei 82,6 % bzw. 75,0 %, wobei in beiden Gruppen vollständige intrakranielle Remissionen beobachtet wurden.
Soxataltinib (SY-5007) zeigte in einer bestätigenden Phase-III-Studie bei zuvor unbehandelten Patienten mit RET-Fusions-positivem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) eine bestätigte Ansprechrate von 90,0 %. Das mediane progressionsfreie Überleben war zum Zeitpunkt der Analyse noch nicht erreicht.
APS03118 ist ein RET-Inhibitor der nächsten Generation, der speziell für Patienten entwickelt wurde, deren Krebs gegenüber selektiven RET-Inhibitoren der ersten Generation wie Selpercatinib oder Pralsetinib resistent geworden ist. Erste Phase-I-Daten zeigen eine Ansprechrate von 23 % bei Patienten, bei denen eine vorherige Behandlung mit RET-Inhibitoren versagt hat und bei denen keine bekannten Bypass-Resistenzmutationen vorliegen, wobei vielversprechende Anzeichen bei Patienten mit spezifischen Resistenzmutationen zu beobachten waren. Bei therapienaiven Patienten wurde eine Ansprechrate von 80 % beobachtet.
Diese Medikamente sind noch nicht zugelassen und stehen ausschließlich im Rahmen klinischer Studien zur Verfügung. Sie stellen die nächste Generation von Behandlungsmöglichkeiten dar, die für eine Patientengruppe untersucht werden, deren Bedürfnisse von der Forschungsgemeinschaft weiterhin ernst genommen werden.
Im Rahmen der Forschung wird zudem untersucht, welche Rolle Fusionspartner bei der Vorhersage des Ansprechens auf die Behandlung spielen, welchen Einfluss begleitende Mutationen wie beispielsweise TP53 haben und wie Biomarker-Tests genutzt werden können, um die Abfolge der Behandlungen im Zeitverlauf zu steuern.
Was sollten Sie tun, wenn Sie an einem RET-Fusions-positiven Lungenkrebs leiden?
Erkundigen Sie sich nach Biomarker-Tests. Wenn bei Ihnen ein nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) diagnostiziert wurde und noch keine umfassende Genomanalyse durchgeführt wurde, fragen Sie Ihren Onkologen, ob NGS-Tests verfügbar sind. Die Kenntnis Ihres molekularen Subtyps ist die Grundlage für den Zugang zu einer zielgerichteten Therapie.
Fragen Sie nach Ihrem Fusionspartner. Wenn Ihre Testergebnisse eine RET-Fusion zeigen, fragen Sie, mit welchem Gen Ihr RET-Gen fusioniert ist. Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass diese Information für Behandlungsentscheidungen zunehmend an Bedeutung gewinnen könnte.
Erkundigen Sie sich nach klinischen Studien. RET-Hemmer der nächsten Generation werden weltweit in klinischen Studien untersucht. Wenn Sie bereits behandelt wurden und nach weiteren Behandlungsmöglichkeiten suchen, fragen Sie Ihren Onkologen, ob für Sie geeignete Studien zur Verfügung stehen.
Tauschen Sie sich mit anderen aus. Das Leben mit einer seltenen molekularen Unterform von Lungenkrebs kann ein Gefühl der Isolation hervorrufen. Lung Cancer Europe bringt Menschen in ganz Europa, die mit Lungenkrebs leben, sowie deren Familien miteinander in Kontakt. Unsere Mitgliedsorganisationen und unsere Community bieten Unterstützung, Informationen und die Möglichkeit zum Austausch.
Weiterlesen:
Die Krise beim Zugang zu Medikamenten in Europa: Was die neuesten Daten für Lungenkrebs bedeuten
Das EU-Biotech-Gesetz: Was es für Menschen mit Lungenkrebs bedeutet
Lungenkrebs bei Frauen: Was uns die ASCO 2026 und ein neuer Übersichtsartikel in „Nature“ verraten
Bluttest sagt Lungenkrebs fünf Jahre im Voraus voraus: Was die neue Studie in „Cell“ bedeutet
Lung Cancer Europe ist zum ersten Mal auf der ASCO vertreten. Hier erfahren Sie, warum.
Über diese Seite
Diese Seite wurde von Lung Cancer Europe erstellt und gibt veröffentlichte wissenschaftliche Daten sowie Abstracts wieder, die auf der ASCO-Jahrestagung 2026 vorgestellt wurden. Sie ersetzt keine individuelle medizinische Beratung. Die Verfügbarkeit von Behandlungen variiert innerhalb Europas. Bitte sprechen Sie mit Ihrem Onkologen über die für Ihre Situation relevanten Optionen.
Wichtigste Quellen: LIBRETTO-432-Studie (Goldman et al., NEJM 2026); AcceleRET-Lung (Popat et al., ASCO 2026, Abstract 8504); Lunbotinib Phase II (Zhou et al., ASCO 2026, Abstract 8505); Soxataltinib Phase III (Xiong et al., ASCO 2026, Abstract 8639); APS03118 Phase I (Lu et al., ASCO 2026, Abstract 8617); Merkmale der RET-Fusionspartner (Sun et al., ASCO 2026, Abstract 8615).